宠物快递投毒?关于中毒不能不知道的解毒机制

日期:2023/10/31 15:56:48
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犬猫粮快递“投毒”事件


近日,一则关于犬猫粮快递投毒的新闻引起了广泛关注。越来越多的宠物主人反映,他们在网购宠物粮后发现包装上有针孔,怀疑自己网购的宠物粮可能被投毒。


对于这个只有“网友反馈”但查不到后续的事件,医生朋友们可以呼吁宠主对事件保持怀疑态度,不要过分焦虑和恐慌。日常留意商品包装,有可疑情况,退货或报警处理。


提到中毒, 宠物医生在接到中毒病例时,也要了解肝解毒的机制和可能引起中毒的原因。



肝脏解毒机制


内源性毒素和外来物质大多是由解毒过程Ⅰ和/或Ⅱ相解毒(通常情况下两者都有),及各阶段多种酶等物质代谢产生(见下图)。Ⅰ相解毒将脂溶性毒素变为水溶性,可让机体更容易排出,但是,在这一过程中,许多物质会变得更具有生物活性及潜在毒性,存在自由基的生成和氧化应激。第一阶段的反应是通过氧化、还原或水解来改变物质,而在Ⅱ相解毒阶段则会通过氨基酸等共轭结合中间代谢物,将毒素排出体外。其步骤通常彼此依赖,共同作用,但也会独自完成解毒任务。此外,解毒功能还受到饮食、基因、接触毒素等因素的相互作用及影响。


肝脏的I相解毒、II相解毒机制



当机体内存在毒素,无论是外源性还是内源性,都会通过门静脉进入肝脏进行代谢转化,参与肝脏Ⅰ相解毒的酶是细胞色素P450酶(即CYP1、2、3),大部分的酶都需要通过氧化、还原或者水解这三个进程之一进行催化反应。CYP1家族的成员主要负责多环芳香碳氢化合物、芳香胺和其他致癌物的生物活化,同时也参与雌激素的代谢。CYP2是一个具有多样化的大家族,包含着数量最多的酶系。CYP3则是主要参与药物代谢,约有50%的临床药物都会被CYP3A4代谢掉。

肝脏II相解毒通常会增加底物的水溶性和分子量,从而更容易从体内排出。I相解毒的氧化反应能够产生或者暴露共轭位点,一旦结合II相阶段的底物就会变得更具有亲水性,但通常会需要一个载体进入到胆汁或者肝窦状小管血供。但一般来说,II相酶的诱导要比I相弱的多,通常是个体间的活性存在较大差异。除此之外,常见的几个多态性对临床有重要影响。

第二阶段肝脏的II相解毒反应类型,包括:葡萄糖醛酸化(UGT)、硫化作用、谷胱甘肽结合、谷胱甘肽转硫酶、乙酰化作用(NAT)、醌还原酶、环氧化物水解酶、N-甲基化/O-甲基化/或S-甲基化和氨基酸结合作用。多数营养干预会把支持第二阶段的反应作为目标,其原因是可依赖于提供的底物。但是第二阶段的反应不足会造成有害活性中间物的积累。

I相解毒中抗氧化性的重要性



Ⅰ相解毒是肝脏解毒的第一步,可以将脂溶性毒素变为水溶性,可让机体更容易排出,但是,在这一过程中,许多物质会变得更具有生物活性及潜在毒性,存在自由基的生成和氧化应激。当氧化、还原或者水解、水合反应不完全,出现氧化应激的情况时,中间产物自由基会大量生成,对肝脏组织进行二次损伤。所以抗氧化物质在肝脏解毒中承担着重要的作用。


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