医生简介
北京观赏动物医院
北京观赏动物医院眼科专科医生，中国农业大学临床兽医硕士。擅长犬猫眼科疾病(顽固性角膜溃疡，干眼症，青光眼，白内障)及手术，内科疾病的诊治。2012年开始从事犬猫疾病诊疗工作，从业期间多次参加国内外小动物眼科学、猫病学、犬猫内科学、麻醉学、行为学的课程学习。2015年前往日本眼科专科医院进修，学习交流先进的眼科诊疗技术和理念。建立观赏动物医院眼科新门诊，组建眼科团队。多次作为讲师在行业内进行眼科培训。参与小动物眼科专科书籍的翻译；与腾讯合作制作宠主科普视频。
【引言】交联透明质酸(xCMHA-S)是一种通过化学交联改性的透明质酸，安全且无毒，其在眼表面的滞留时间较普通透明质酸显著延长，从而提高了药物的疗效。本病例报告展示了使用交联透明质酸治疗一只17岁混血犬复杂角膜溃疡的诊疗过程。该诊疗方法提高了治疗效果、减少了给药频率、提升了患犬的生活质量并且减轻了宠主负担。
【关键词】犬；交联透明质酸；复杂角膜溃疡
病例诊疗概述
1.1 病例信息
17岁混血犬，雄性已去势，长年瘫痪，瓣膜性心脏病病史，甲状腺机能减退病史。
1.2 主诉
右眼睁不开2周，上过抗生素滴眼液3天无效，精神状态、进食情况稳定，未见明显抓挠。
1.3 眼科检查
右眼眼睑痉挛，结膜中度充血水肿，角膜中央可见轻度凹陷，凹陷周围角膜水肿，前房可见少量积脓。
1.4诊断治疗及后续
初步诊断：右眼葡萄膜炎，前房积脓，角膜溃疡。
与主人沟通，选择保守治疗，住院护理。
Rx:
1. 硫酸新霉素滴眼液，每日12次，点眼
2. SentrX交联透明质酸(0.4%)（安润），每天3次，点眼
3. 醋酸泼尼松龙片 0.5mg/kg，每天2次，口服
4. 盐酸多西环素片 5mg/kg，每天2次，口服
用药一周后检查，右眼眼睑痉孪情况缓解，结膜充血水肿情况消退，眼压恢复正常(15/16mmHg)，荧光染色阴性。
讨论与分析
2.1 交联透明质酸的优势
交联透明质酸(xCMHA-S)是一种通过化学交联改性的透明质酸，这种改性使其在眼表面的滞留时间显著延长，从而提高了药物的疗效。与普通透明质酸相比，交联透明质酸不仅具有更长的滞留时间，还能在较低的使用频率下保持有效的治疗浓度。有文献指出交联透明质酸在治疗角膜上皮缺损和基质溃疡方面表现出色，显著加速了愈合过程【1】。这一特点在本病例中得到了验证，使用交联透明质酸后，每天仅需给药三次，就能够有效促进角膜愈合。有研究显示，交联透明质酸在眼表面的滞留时间长达180分钟，而线性透明质酸仅为36分钟【2】。这一发现进一步支持了交联透明质酸在延长药效持续时间和减少给药频率方面的优势。
2.2 安全性和耐受性
有文献指出在兔子模型的安企性试验中，交联透明质酸被证明是安全且无毒的。即使在高剂量下长时间使用，也未见明显的炎症或毒性反应【1】。文献中还提到在实际的临床应用中，使用交联透明质酸治疗犬猫角膜溃疡也未出现明显的副作用，显示其良好的安全性和耐受性。也有文献指出交联透明质酸在健康犬眼表面使用后，未发现显著的不良反应或副作用【3】。在本次病例中，使用交联透明质酸治疗老龄犬的复杂角膜溃疡，未见任何不良反应或副作用，进一步验证了其安全性。
2.3 临床应用前景
交联透明质酸在本病例中的成功应用表明，它在促进角膜愈合方面具有显著优势，特别是对于复杂和难治的角膜溃疡。随着更多临床研究的开展和数据的积累，交联透明质酸有望成为角膜溃疡治疗的标准选择之一。
有试验研究显示，与对照组相比， 使用交联透明质酸的角膜愈合时间显著 缩短，且愈合过程中炎症细胞减少，组织修复更加接近正常形态【4】。这些结果支持了交联透明质酸在促进角膜愈合方面的广泛应用前景。
交联透明质酸作为一种药物载体，与多种抗菌和抗病毒药物联合使用时，表现出优良的物理和药理特性。例如，托布霉素与交联透明质酸联合使用后，对细菌的抑制效果显著增强，而更昔洛韦与交联透明质酸联合使用后，对猫疱疹病毒的抗病毒活性也显著提高【5】。这些结果表明，交联透明质酸不仅可以作为单独的治疗手段，还可以与其他药物联合使用，进一步增强治疗效果。
此外，透明质酸在泪膜稳定和角膜水合作用方面的效果显著。透明质酸有助于模拟自然泪液的粘附性特性，增强眼表面的润滑和水合【6-7】。在交联形式下，透明质酸的滞留时间更长，减少了给药频率，提高了治疗的依从性和效果。对于干眼症等需要长期管理的眼科疾病，交联透明质酸的这些优势也使其成为理想的选择。
2.4 临床疗效的进一步验证
在未来的研究中，可以考虑扩大样本量，并进一步细化不同类型角膜溃疡患者的治疗效果。例如，对于不同病因导致的角膜溃疡，交联透明质酸的疗效是否存在差异等。此外，还可以探讨交联透明质酸与其他治疗方法(如抗生素、抗炎药物)的联合使用效果，以期获得更加综合和有效的治疗方案【1】。
小结
本病例使用交联透明质酸治疗老龄犬复杂角膜溃疡取得了显著的疗效，符合文献中交联透明质酸加速角膜愈合的结果。该方法不仅提高了治疗效果，还减少了给药频率，提升了犬的生活质量。交联透明质酸在角膜愈合方面的应用前景广阔，值得进一步推广和研究，以便在更广泛的临床实践中发挥其潜在的巨大价值。
总之，交联透明质酸作为一种新型的角膜溃疡治疗药物，其显著的疗效和良好的安全性，使其在临床应用中具有重要意义。未来，通过更多的临床研究和实践，交联透明质酸有望在角膜疾病的治疗中发挥更为重要的作用，造福更多的动物。
参考文献
1. Williams D L, Wirostko B M, Gum G, et al. Topical cross-linked HA-based hydrogel accelerates closure of comeat epithelial defects and repair of stromal ulcerationin companion animals[J]. Investigative Ophthalmology& Visual Science, 2017, 58(11): 4616-4622.
2. MontianiFerreira F, Atzet S. Fankhauser A, et. al. Fluorometric Evaluation of Cross-linked vs Linear Hyaluronic Acid Eye Lubricants [C]: ACVO 2022 conference procedings, American College of Veterinary Ophthalmologists®, 2022.
3. Plummer C E, Martins B C, Botch C, et al. Evaluation of Topically Applied Cross-linked Hyaluronic Acid (Remend) an the Ocular Surface of Clinically Healthy Dogs[J].
4. Sentrx Animal Care. Proof of Concept Study Comparing Healing Rates of Hyaluronic Acid Hydrogel and Amniotic Drops [EB/OL]. [2023-09-01].
https://sentrxanimalcare.com/wpcontent/uploads/2023/09/Efficacy.of-BioHAnce-hydrogel- Proof-of-Concept-Study-vs-Amriolic-Drops.pdf.
5. SK Atzet, Fankhauser A. Behan E, et. al. Evaluation of Crosslinked Hyaluronic Acid Gel Drops and Therapeutic Combinations for OphthalmicInfections [C]: ACVO 2022 conference proceedings, American Collego of Veterinary Ophthalmologists®,2022.
6. Hamano T, Horimoto K, Lee M, et al. Sodium hyaluronate eyedrops enhance tear film stability[J]. Japanese journal of ophthalmology 1996, 40(1): 62-65.
7. Gomes J A P, Amankwah R, Powell-Richards A, et al. Sodium hyaluronate ( hyaluronic acid) promotes migration of human corneal epithelial cells in vitro[J]. Brtish journal of ophthalmology, 2004, 88(6): 821-825.
内容来源：王玓，一例使用交联透明质酸治疗老龄犬复杂角膜溃疡的病例报告，小动物临床专题·北京观赏动物医院专栏，JSAV宠物医师2024October 05期
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